尊龙凯时复杂制剂应用专题 | 【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

本文旨在探讨复杂制剂应用，全文共2445字，预计阅读时间约为8分钟。

### 摘要

佐剂（Adjuvant），亦称为免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。当其在抗原之前或与抗原混合注入机体后，可以增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，并且本身没有抗原性。理想的佐剂不仅能够提升免疫反应，还能使机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是评估其质量的两个重要指标，与粒度的控制直接相关。近期在Nature上发布的研究表明，对于MF59而言，最佳的平均粒径约为160nm，若粒径过大或过小，都会影响其效果。此外，过多的小颗粒（如＜100nm）和大颗粒（如＞12μm）也会影响最终的药效，并可能带来副作用。因此，除了对平均粒径进行控制外，还需关注颗粒浓度的合理分布。在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方和优化工艺的关键。

### 关键词

佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

### 一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备流程包括：制备水相和油相，经过混合和剪切形成初乳，随后利用微射流均质机进行均质处理，最后通过除菌过滤形成乳佐。初乳、均质后的乳液以及过滤后的乳液会通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试其平均粒径，同时使用AccuSizer颗粒计数器检测过大颗粒的浓度，还会通过Lum稳定性分析仪来快速评估乳佐的配方稳定性。此外，通过Lumispoc检测小颗粒浓度。

### 二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备过程中，对粒径进行了严格控制，确保初乳、微射流均质后乳液以及除菌过滤后的乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度处于理想范围内。采用PSI-20高压微射流均质机在高压条件下将物料快速流经特殊设计的均质腔，实现高剪切力的作用，从而有效降低平均粒径，提升体系的均一性和稳定性。

### 三、平均粒径检测

乳佐的整体平均粒径对其免疫效果有显著影响。以MF59为例，其最低有效的平均粒径通常在160nm左右。过大的平均粒径不利于乳佐的免疫效果，而较小的粒径则可能导致药物在肌肉中的滞留时间缩短，从而降低疗效。因此，确保平均粒径维持在理想范围内是至关重要的。Nicomp纳米激光粒度仪能够高精度地分析样品的粒度分布，以提升检测的准确性。

### 四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径一般为亚微米或纳米级，但微米级的乳粒常常存在。这些尾端大粒子可能会吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。通过分析这些颗粒的浓度和数量，可以评估当前配方和工艺的有效性并进行优化。根据USP729规定，乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。然而，针对小颗粒的过多浓度，特别是低于100nm的颗粒，应当加以关注，以避免潜在的毒副作用。

### 五、稳定性分析检测

稳定性是药物评估中不可或缺的一项指标，直接影响其存放时间和有效期。稳定性较差的乳佐不仅可能增加运输和储存成本，还可能提高人体使用风险。在乳佐的制备过程中，控制尾端大颗粒的数量和浓度以提升稳定性显得尤为重要。

### 六、滤芯及过滤工艺

乳液经过微射流处理后，适当的滤芯过滤工艺是必不可少的。滤膜材质对过滤效果有重要影响，选择合适的滤膜材质能够有效去除大油滴，这些油滴虽然数量不多，却容易聚集，从而影响乳液的稳定性。依赖尊龙凯时的专业技术与产品，确保乳佐制备过程中的高质量和高效能。